16岁男生与18岁女友不可单独开同一间房。依据《民法典》，16岁为限制民事行为能力人，需监护人陪同。单独开房可能违反酒店规定，且若发生意外，责任划分复杂，对未成年人保护不利。
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不可以单独开。若双方想同住，需16岁男生的监护人同意并陪同，或选择开两间房。同时，应了解并遵守酒店对未成年人入住的相关规定，确保行为合法合规，保护未成年人权益。若遇到酒店拒绝入住，可解释情况并寻求帮助，或更换其他管理较为灵活的酒店。
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此情况应寻求监护人同意或陪同。若双方感情真挚且家长开明，可尝试沟通获得理解与支持；若家长反对，应尊重并寻找合适时机再议。